Какие препараты действуют на OX1/OX2?

Суворексант (Belsomra), Лемборексант (Dayvigo), Даридорексант (Quviviq).

Орексиновые рецепторы OX1/OX2 (OX1/OX2)

Орексин (бодрствование)

Орексиновые рецепторы OX1/OX2 (OX1/OX2) — рецептор системы «Орексин (бодрствование)». Возбуждающие рецепторы орексина — «диспетчер бодрствования»: поддерживают стабильное бодрствование и не дают системе сна и бодрствования беспорядочно переключаться.

Простыми словами

Представь в мозге диспетчера, который держит тебя в состоянии «бодр и собран» и не даёт случайно проваливаться в сон среди дня. Орексин — это его команда «не спать, держим бодрствование», а OX1/OX2 — приёмники этой команды на центрах пробуждения. Когда орексина мало или его нейроны гибнут, диспетчер исчезает — и человек внезапно засыпает (так возникает нарколепсия). Снотворные нового типа, наоборот, временно «выключают» этот сигнал, чтобы дать заснуть.

За что отвечает

Поддержание устойчивого бодрствования и чёткие переходы сон↔бодрствование, тонус внимания, а также связь сна с аппетитом и системой награды. Гибель орексиновых нейронов лежит в основе нарколепсии 1 типа (с катаплексией). Блокада рецепторов — современный подход к лечению бессонницы.

Как работает

Орексин связывается с OX1/OX2 → активируется G-белок Gq → запускается фосфолипаза C, растёт внутриклеточный кальций, открываются катионные каналы → центры бодрствования (норадреналиновые, гистаминовые, серотониновые) возбуждаются и удерживают мозг в активном состоянии. Снотворные-DORA («двойные антагонисты орексиновых рецепторов») мягко перекрывают этот сигнал → удерживающая бодрствование сеть затихает → наступает естественный сон, без грубого «глушения» через ГАМК.

Где в мозгеНейроны, вырабатывающие орексин (он же гипокретин), сосредоточены в латеральном гипоталамусе, а их «провода» расходятся к центрам бодрствования: голубое пятно (LC), туберомамиллярное ядро (гистамин), ядра шва (серотонин), базальные отделы переднего мозга. Сами рецепторы — на этих центрах пробуждения.

Клиническое значение и риски

Орексиновые антагонисты усиливают седацию с алкоголем и другими депрессантами ЦНС; нежелательны при нарколепсии (усугубляют сонливость). Возможны утренняя заторможенность, яркие сны, редко — кратковременная слабость или сонный паралич. Метаболизируются через CYP3A4, поэтому ингибиторы фермента усиливают их действие. Это образовательное описание, не замена консультации врача.

Препараты, действующие на OX1/OX2

Суворексант (Belsomra)антагонист OX1/OX2 (DORA)

Снотворное нового поколения: вместо «оглушения» мозга временно снимает сигнал бодрствования, поэтому сон ближе к естественному. Меньше риска зависимости, чем у Z-препаратов и бензодиазепинов; возможны яркие сны и утренняя сонливость. В РФ не зарегистрирован.

Лемборексант (Dayvigo)антагонист OX1/OX2 (DORA)

Помогает и заснуть, и не просыпаться среди ночи, действуя через ту же блокаду орексина; по данным исследований обычно мало влияет на утреннюю собранность. В РФ не зарегистрирован.

Даридорексант (Quviviq)антагонист OX1/OX2 (DORA)

Орексиновый блокатор с коротким действием, специально подобранным так, чтобы дать сон ночью и минимизировать «похмельную» сонливость утром и риск дневной заторможенности. В РФ не зарегистрирован.

→ Интерактивная карта рецепторов

Проверьте взаимодействия, пройдите скрининг или изучите интерактивную карту рецепторов.

Открыть полный справочник →