Моноаминовые транспортёры (SERT / NET / DAT) (SERT/NET/DAT)
Обратный захват
Моноаминовые транспортёры (SERT / NET / DAT) (SERT/NET/DAT) — рецептор системы «Обратный захват». Откачивают выброшенный нейромедиатор (серотонин, норадреналин, дофамин) из синаптической щели обратно в нейрон, завершая сигнал
Простыми словами
Представь, что нейрон выстреливает «химическим письмом» в щель между клетками, чтобы передать сообщение соседу. Транспортёры — это пылесосы на стенке клетки: как только сообщение доставлено, они быстро всасывают молекулы обратно, чтобы сигнал не звучал бесконечно. Если такой пылесос притормозить, «письма» задерживаются в щели дольше — и эффект нейромедиатора усиливается.
За что отвечает
Регулируют, как долго и сильно действуют три ключевых нейромедиатора, влияя на настроение и тревогу (серотонин), бодрость, концентрацию и реакцию на стресс (норадреналин), мотивацию, удовольствие и движение (дофамин)
Как работает
Нейрон выбрасывает нейромедиатор в синапс → молекула передаёт сигнал соседнему нейрону → транспортёр на пресинаптической мембране захватывает молекулу → как вторично-активный переносчик семейства SLC6 использует энергию градиента Na⁺ (с участием Cl⁻), созданного Na⁺/K⁺-насосом, чтобы затянуть молекулу внутрь клетки против градиента → нейромедиатор убран из щели, сигнал завершён → внутри клетки молекула либо упаковывается переносчиком VMAT обратно в везикулы для повторного использования, либо разрушается ферментом (например, МАО)
Где в мозгеПресинаптические мембраны моноаминовых нейронов по всему мозгу: дофаминовые проекции в прилежащее ядро и стриатум, а сам DAT — на нейронах вентральной покрышки и чёрной субстанции (DAT); норадреналиновые нейроны голубого пятна и их проекции в префронтальную кору (NET); серотониновые нейроны ядер шва и их проекции в лимбическую систему (SERT)
Клиническое значение и риски
Опасное сочетание нескольких серотонинергических средств (СИОЗС + СИОЗСН + некоторые опиоиды/триптаны/MDMA + ингибиторы МАО) может вызвать серотониновый синдром — потенциально жизнеугрожающее состояние. Сочетание блокаторов захвата или высвобождающих агентов с ингибиторами МАО резко поднимает уровень моноаминов и грозит гипертоническим кризом. Это образовательное описание, не руководство к приёму — любые препараты только по назначению врача.
Препараты, действующие на SERT/NET/DAT
Флуоксетин (СИОЗС)блокатор обратного захвата (избирательно SERT)Серотонин дольше остаётся в синапсе. Постепенно (за недели) выравнивается настроение, снижается тревога и навязчивые мысли — без эйфории, эффект накопительный.
Венлафаксин (СИОЗСН)блокатор обратного захвата (SERT и NET; при низких дозах действует преимущественно на SERT, NET подключается с ростом дозы)Усиливает и серотонин, и норадреналин: к улучшению настроения добавляется больше энергии и собранности, иногда помогает при хронической боли.
Кокаиннеселективный блокатор обратного захвата (SERT, NET и DAT примерно одинаково) + блокада натриевых каналовРезкий рост дофамина в системе вознаграждения даёт короткую интенсивную эйфорию, прилив энергии и уверенности, за которыми следует спад; блокада натриевых каналов добавляет кардиотоксичность (аритмии); высокий риск зависимости.
Метилфенидатблокатор обратного захвата (DAT и NET; в отличие от амфетамина не высвобождает медиатор из везикул)Плавно повышает дофамин и норадреналин в зонах внимания: улучшается концентрация и контроль импульсов; при СДВГ ощущается как спокойная собранность, а не «кайф».
Амфетаминвысвобождающий агент (заходит в нейрон, обращает работу DAT/NET и выталкивает дофамин и норадреналин наружу; дополнительно тормозит везикулярный переносчик VMAT2 и активирует TAAR1)Не просто тормозит пылесос, а заставляет его работать в обратную сторону, выбрасывая запасы нейромедиаторов: бодрость, обострённое внимание, снижение усталости и аппетита; высокий потенциал привыкания.
МДМА (экстази)высвобождающий агент (заходит через SERT и обращает его, мощно высвобождая серотонин, в меньшей степени дофамин и норадреналин)Массовый выброс серотонина (с участием 5-HT-рецепторов и выброса окситоцина) даёт чувство близости, тепла к людям и эмоциональной открытости; опасен перегревом и серотониновым синдромом, с тяжёлым эмоциональным спадом после.
→ Интерактивная карта рецепторов