Гистаминовый рецептор H1 (H1) — рецептор | ПсихоФарм·EDU
ПсихоФарм · EDUобразовательный психофармакологический справочник

Гистаминовый рецептор H1 (H1)

Гистамин

Гистаминовый рецептор H1 (H1) — рецептор системы «Гистамин». Поддерживает бодрствование и внимание, повышая возбудимость нейронов в ответ на гистамин.

Простыми словами

Представь H1 как «кнопку бодрости» в мозге. Когда гистамин нажимает на эту кнопку, мозг включается: ты бодр, внимателен, не клонит в сон. Поэтому лекарства, которые её блокируют (многие средства от аллергии первого поколения), вызывают сонливость — кнопку как будто удерживают в положении «выключено».

За что отвечает

Бодрствование и уровень дневной активности, ясность внимания, регуляция цикла сон-бодрствование. Косвенно влияет на аппетит и насыщение. На периферии (вне мозга) H1 отвечает за сосудистую и кожную часть аллергической реакции — зуд, покраснение, отёк, сокращение гладких мышц бронхов.

Как работает

Гистамин связывается с H1 → активируется G-белок типа Gq/11 → фермент фосфолипаза C (PLC) расщепляет мембранный липид PIP2 на два посредника — ИФ3 и ДАГ → ИФ3 высвобождает кальций из внутриклеточных депо, ДАГ активирует протеинкиназу C → нейрон деполяризуется и становится более возбудимым (в том числе за счёт блокады «утечки» калия) → растёт бодрствование. Большинство H1-блокаторов работают как обратные агонисты: они садятся на рецептор и снижают даже его базовую (фоновую) активность → каскад затихает → возбудимость падает → накатывает сонливость.

Где в мозгеКора, гиппокамп, таламус, гипоталамус, миндалина, мозжечок. Гистаминергические волокна идут практически по всему мозгу из одного источника — туберомамиллярного ядра заднего гипоталамуса. H1 экспрессируется на нейронах, а также на глии (астроцитах) и сосудах.

Клиническое значение и риски

Блокаторы H1 первого поколения (димедрол, доксиламин), которые хорошо проникают в мозг, усиливают любые угнетающие ЦНС вещества: алкоголь, бензодиазепины, опиоиды, снотворные — суммарный седативный эффект складывается и при передозировке/сочетании может дойти до опасного угнетения дыхания. Многие из них вдобавок блокируют мускариновые (ацетилхолиновые) рецепторы, давая сухость во рту, тахикардию, задержку мочи, спутанность, а в высоких дозах — антихолинергический делирий (особенно опасно у пожилых). Это образовательный материал, а не руководство по приёму; решения о лекарствах принимает только врач.

Препараты, действующие на H1

Гистамин (эндогенный)агонист
Естественный «включатель» рецептора: повышает бодрость и внимание; на периферии вызывает покраснение, зуд, отёк и сужение бронхов при аллергии.
Дифенгидрамин (димедрол)обратный агонист (H1-блокатор I поколения)
Хорошо проникает в мозг и гасит бодрость — выраженная сонливость, заторможенность; за счёт дополнительной блокады мускариновых рецепторов даёт сухость во рту. Используется против аллергии и как снотворное.
Доксиламинобратный агонист (H1-блокатор I поколения)
Сильный седативный эффект — клонит в сон, расслабляет; популярный безрецептурный компонент снотворных.
Цетиризинобратный агонист (H1-блокатор II поколения)
Снимает аллергию (зуд, насморк, крапивницу), плохо проникая через гематоэнцефалический барьер — сонливость слабая, но у части людей всё же бывает.
Миртазапинобратный агонист H1 (и блокатор 5-HT2/5-HT3, α2)
Антидепрессант с очень сильной блокадой H1: заметная сонливость и повышение аппетита (отсюда прибавка веса). Седация парадоксально сильнее в низких дозах, потому что на высоких подключается активирующее норадренергическое действие.
Кветиапинантагонист (мультирецепторный, в т.ч. обратный агонист H1)
Антипсихотик; мощная блокада H1 даёт выраженную седацию и сонливость. Набор веса связан не только с H1, но и с блокадой серотониновых 5-HT2C рецепторов (усиление аппетита и метаболические сдвиги).

→ Интерактивная карта рецепторов

Проверьте взаимодействия, пройдите скрининг или изучите интерактивную карту рецепторов.

Открыть полный справочник →