Моноаминоксидаза (MAO-A / MAO-B) (MAO-A/B) | ПсихоФарм·EDU
ПсихоФарм · EDUобразовательный психофармакологический справочник

Моноаминоксидаза (MAO-A / MAO-B) (MAO-A/B)

Ферменты

Моноаминоксидаза (MAO-A / MAO-B) (MAO-A/B) — рецептор системы «Ферменты». Фермент, который расщепляет «отработанные» моноамины (серотонин, норадреналин, дофамин). Блокада фермента повышает уровень этих медиаторов — на этом основано действие ИМАО.

Простыми словами

Если рецептор — это «приёмник» сигнала, то MAO — это «утилизатор»: фермент-мусорщик, который разбирает уже использованные молекулы серотонина, норадреналина и дофамина. Когда лекарство придерживает этого мусорщика, медиаторы накапливаются и сигнал настроения и бодрости усиливается. Но у этого есть опасная обратная сторона: тот же фермент в кишечнике обезвреживает тирамин из еды — и если его выключить, тирамин из сыра и вина может резко поднять давление.

За что отвечает

Контроль уровня моноаминов в мозге и на периферии: настроение, тревогу, бодрость, а через MAO-B — обмен дофамина (важно при болезни Паркинсона). Защита организма от пищевого тирамина в стенке кишечника. Избыточная активность MAO-B с возрастом усиливает окислительный распад дофамина.

Как работает

MAO проводит окислительное дезаминирование моноамина → медиатор распадается, попутно образуется перекись водорода и альдегиды. Ингибитор связывает фермент (необратимо — как классические ИМАО, или обратимо — как моклобемид) → распад прекращается → серотонин/норадреналин/дофамин накапливаются в нейроне и синапсе → усиливается моноаминовая передача. Селективные блокаторы MAO-B (в низких дозах) почти не трогают кишечную MAO-A, поэтому реже дают «сырную» реакцию.

Где в мозгеНе рецептор, а фермент: сидит на наружной мембране митохондрий внутри нейронов, глии, а также в печени и кишечнике. MAO-A преобладает там, где важны серотонин и норадреналин; MAO-B — больше в глии и зонах, богатых дофамином и фенилэтиламином.

Клиническое значение и риски

Классические необратимые ИМАО опасны двумя сочетаниями: с богатой тирамином пищей (выдержанные сыры, вино, ферментированное — «сырная реакция», гипертонический криз) и с серотонинергическими средствами (СИОЗС, триптаны, трамадол, декстрометорфан — риск опасного для жизни серотонинового синдрома). Между ИМАО и СИОЗС нужны «отмывочные» паузы. Даже селективные к MAO-B препараты в высоких дозах теряют избирательность. Строго образовательно — назначает и контролирует только врач.

Препараты, действующие на MAO-A/B

Селегилиннеобратимый ингибитор MAO-B (в высоких дозах теряет селективность)
При болезни Паркинсона тормозит распад дофамина, мягко продлевая работу леводопы и сглаживая симптомы. В виде пластыря/высоких доз используется и как антидепрессант, но тогда возвращается риск тираминовой реакции.
Разагилиннеобратимый ингибитор MAO-B
Более избирательный «защитник дофамина» при Паркинсоне: уменьшает распад дофамина, применяется как монотерапия на ранней стадии или вместе с леводопой. Удобен приёмом раз в сутки; обычно лучше переносится, чем селегилин.
Моклобемид (Аурорикс)обратимый ингибитор MAO-A (RIMA)
Антидепрессант с гораздо более безопасным профилем: поскольку блокада MAO-A обратима, пищевой тирамин «отодвигает» лекарство от фермента, и риск сырной реакции резко ниже, чем у старых ИМАО. Применяется при депрессии и социальной тревоге.
Сафинамид (Xadago)обратимый ингибитор MAO-B + блокатор натриевых каналов (модулирует выброс глутамата)
Добавляется к леводопе при болезни Паркинсона: продлевает «включённое» время и за счёт второго, глутаматного механизма помогает при двигательных колебаниях. В РФ не зарегистрирован.

→ Интерактивная карта рецепторов

Проверьте взаимодействия, пройдите скрининг или изучите интерактивную карту рецепторов.

Открыть полный справочник →