Какие препараты действуют на COMT?

Энтакапон (Комтан; в составе Сталево), Толкапон (Tasmar), Опикапон (Ongentys).

Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) (COMT)

Ферменты

Катехол-О-метилтрансфераза (COMT) (COMT) — рецептор системы «Ферменты». Фермент, который метилирует (инактивирует) катехоламины — дофамин, норадреналин, адреналин — и саму леводопу. Его блокада продлевает и усиливает действие леводопы.

Простыми словами

COMT — ещё один «утилизатор» дофамина и родственных молекул, работающий рядом с MAO, но по-своему: он навешивает на медиатор метильную «метку», после которой тот перестаёт работать. На периферии COMT успевает разрушить значительную часть принятой леводопы ещё до того, как она доберётся до мозга. Поэтому блокатор COMT — это «телохранитель леводопы»: он не даёт ферменту растащить лекарство по дороге, и до мозга доходит больше.

За что отвечает

Инактивацию дофамина в префронтальной коре (а значит — рабочую память, внимание, устойчивость к стрессу: распространённый вариант гена COMT Val/Met заметно влияет на эффективность этого фермента) и обезвреживание циркулирующих катехоламинов. В практике — главный «расхититель» принятой внутрь леводопы.

Как работает

COMT с помощью кофактора SAM переносит метильную группу на гидроксил катехоламина или леводопы → молекула инактивируется (леводопа превращается в 3-O-метилдопа). Ингибитор COMT блокирует фермент → на периферии перестаёт разрушаться принятая леводопа → её больше и дольше доходит до мозга, где она превращается в дофамин → у пациента с Паркинсоном удлиняется «включённое» время и сглаживаются колебания. Центральные блокаторы (толкапон) усиливают эффект и в самом мозге.

Где в мозгеФермент, а не рецептор: особенно много в печени и почках (расщепляет катехоламины на периферии) и в головном мозге, прежде всего в префронтальной коре, где мало переносчиков дофамина и COMT берёт на себя его «уборку». Есть растворимая и мембранная формы.

Клиническое значение и риски

Применяются только вместе с леводопой (сами по себе симптомы не лечат). Усиление дофаминового эффекта может дать дискинезии, тошноту, ортостатическую гипотонию, яркие сны. Толкапон требует строгого контроля печёночных проб из-за риска тяжёлого поражения печени, поэтому используется ограниченно. Энтакапон может безвредно окрашивать мочу в оранжевый цвет. Образовательное описание, не замена назначению врача.

Препараты, действующие на COMT

Энтакапон (Комтан; в составе Сталево)периферический ингибитор COMT

«Телохранитель» леводопы: действует только на периферии, не давая ферменту разрушить лекарство до мозга, поэтому продлевает каждую дозу и сокращает периоды «выключения» при Паркинсоне. Часто выпускается в одной таблетке с леводопой/карбидопой (Сталево). Может окрашивать мочу в оранжевый.

Толкапон (Tasmar)центральный + периферический ингибитор COMT

Более мощный блокатор, действующий и в мозге, поэтому сильнее продлевает эффект леводопы. Применяется ограниченно и под контролем анализов из-за риска тяжёлой гепатотоксичности. В РФ практически не используется.

Опикапон (Ongentys)периферический ингибитор COMT длительного действия

Современный блокатор COMT с приёмом раз в сутки: стойко удлиняет «включённое» время при болезни Паркинсона с моторными колебаниями, по переносимости печени безопаснее толкапона. В РФ не зарегистрирован.

→ Интерактивная карта рецепторов

Проверьте взаимодействия, пройдите скрининг или изучите интерактивную карту рецепторов.

Открыть полный справочник →