Какие препараты действуют на CGRP?

Эренумаб (Иринэкс), Фреманезумаб (Аджови), Римегепант (Нертек), Атогепант (Аквипта).

CGRP и его рецептор (CGRP)

Пептидная сигнализация

CGRP и его рецептор (CGRP) — рецептор системы «Пептидная сигнализация». Нейропептид-вазодилататор и его рецептор: при мигрени выброс CGRP расширяет сосуды оболочек мозга и проводит боль. Блокада пептида или рецептора обрывает приступ или предупреждает его.

Простыми словами

Во время приступа мигрени окончания тройничного нерва выбрасывают сигнальную молекулу CGRP. Она расширяет сосуды мозговых оболочек и «накручивает» болевую систему — голова раскалывается. Новые препараты бьют точно по этому звену: одни (антитела) вылавливают сам пептид CGRP или затыкают его приёмник заранее, для профилактики; другие (гепанты — таблетки) быстро блокируют рецептор, чтобы снять уже начавшийся приступ. Важное отличие от старых средств: они не сужают сосуды, поэтому безопаснее для сердца.

За что отвечает

Передачу боли и расширение сосудов в системе тройничного нерва, нейрогенное воспаление оболочек мозга — то есть центральный механизм приступа мигрени. Воздействие на CGRP стало первым классом средств, разработанных специально против мигрени (а не заимствованных из других областей).

Как работает

При приступе CGRP выделяется окончаниями тройничного нерва → связывается со своим рецептором (комплекс белков CLR + RAMP1) на сосудах и нервных волокнах → сосуды расширяются, запускается нейрогенное воспаление, усиливается проведение боли. Препараты перехватывают это звено: моноклональные антитела связывают либо сам пептид (фреманезумаб, галканезумаб, эптинезумаб), либо его рецептор (эренумаб) — для профилактики; малые молекулы-«гепанты» (римегепант, уброгепант, атогепант) обратимо блокируют рецептор — для снятия и профилактики приступов. В отличие от триптанов, они не вызывают сужения сосудов.

Где в мозгеТригеминоваскулярная система: окончания тройничного нерва, оболочки мозга (твёрдая мозговая оболочка) и их сосуды, ствол мозга. CGRP (кальцитонин-ген-родственный пептид) — один из самых мощных расширителей сосудов в организме и ключевое звено приступа мигрени.

Клиническое значение и риски

Класс в целом переносится хорошо; так как препараты не сужают сосуды, их рассматривают при сердечно-сосудистых факторах риска, где триптаны и эрготамины нежелательны. Гепанты метаболизируются через CYP3A4 — сильные ингибиторы/индукторы фермента меняют их концентрацию. Антитела действуют долго (недели-месяцы), их влияние при беременности изучено недостаточно. Возможны запоры (особенно у эренумаба), реакции в месте инъекции. Образовательное описание, не замена назначению врача.

Препараты, действующие на CGRP

Эренумаб (Иринэкс)моноклональное антитело к рецептору CGRP

Профилактика мигрени уколом раз в месяц: блокирует сам приёмник CGRP, снижая частоту приступов. Не сужает сосуды, поэтому подходит при сердечно-сосудистом риске; из частых побочек — запоры и реакции в месте инъекции.

Фреманезумаб (Аджови)моноклональное антитело к пептиду CGRP

Связывает сам циркулирующий CGRP, не давая ему запускать приступ; вводится раз в месяц или раз в квартал для профилактики эпизодической и хронической мигрени. Хорошо переносится, действует длительно.

Римегепант (Нертек)антагонист рецептора CGRP (гепант)

Таблетка-«антигепант» двойного назначения: снимает уже начавшийся приступ и при регулярном приёме служит профилактикой. В отличие от триптанов не сужает сосуды и не вызывает «лекарственно-индуцированной» головной боли при частом приёме.

Атогепант (Аквипта)антагонист рецептора CGRP (гепант)

Гепант, созданный именно для профилактики мигрени в виде ежедневной таблетки: стабильно блокирует рецептор CGRP, уменьшая число дней с головной болью. Удобная пероральная альтернатива инъекционным антителам.

→ Интерактивная карта рецепторов

Проверьте взаимодействия, пройдите скрининг или изучите интерактивную карту рецепторов.

Открыть полный справочник →